糖類為三大營養素之一，是一切生物體維持生命活動所需能量的主要來源。不僅如此，糖類還可以維持腦細胞的正常功能、參與構成細胞組織結構，具有抗酮體生成、節約蛋白質等作用。而最近，“抗糖”之風盛行。從明星到互聯網KOL，很多人都在宣傳其重要性，相關的商業產品也是層出不窮，這一概念被越來越多地運用在食品保健品和化妝品等領域中。所謂“抗糖”，其實對抗的是糖類與蛋白質反應后生成晚期糖基化終末產物的過程。這一反應在皮膚上的表現為膚色暗沉、皮膚松弛、干燥和產生色斑等。這股“抗糖”之風到底要不要跟，看了接下來對糖基化反應的詳細介紹再做決定吧！
糖基化反應是什么？
糖基化反應，用專業的說法叫作非酶糖基化反應或者叫作美拉德反應，原理就是還原性糖在沒有酶的條件與蛋白質結合，經過漫長的反應最終產生晚期糖基化終末產物，簡稱AGEs。
AGEs是一類不可逆的、發黃褐變的、關聯性的，不怕酶破壞的生物垃圾，是導致人體衰老的元兇之一。隨著年齡的增長，AGEs 在細胞內和細胞外皮膚環境中積累，導致膠原蛋白、彈性蛋白或纖連蛋白纖維交聯變硬，以及黑色素生成增加。AGEs還能抑制體內天然含有的抗氧化酶，加重光老化。肌膚糖化主要表現為膚色暗沉，甚至開始產生雀斑、痘痘；肌膚松弛，產生皺紋；皮膚干燥。化妝品市場上的大多數化合物的作用是阻止或逆轉糖化反應的第一步，即蛋白質和糖之間的結合，減少早期糖化產物Amadori的形成[1]。
*圖源自網絡
糖基化反應過程
美拉德反應分為三個主要階段：早期、中期和晚期。
在“早期”階段，葡萄糖（或其他還原糖，如果糖、半乳糖等）與幾個分子的游離氨基反應，包括蛋白質、核酸和脂質，以形成不穩定的醛亞胺化合物，席夫堿。通過重排，該堿基產生穩定的酮胺，即 Amadori 產物。由于該反應不需要酶的參與，體內調節它的變量是葡萄糖和蛋白質濃度、蛋白質的半衰期及其在游離氨基方面的反應性以及細胞對葡萄糖的滲透性。因此，糖尿病患者中約有 1/3 會出現皮膚并發癥[2]。
在涉及氧化和脫水反應的“中間階段”，Amadori 產品降解為各種羰基化合物（乙二醛、甲基乙二醛、脫氧葡萄糖酮），其反應性比衍生它們的糖類要高得多；這些化合物充當傳播劑，再次與蛋白質的游離氨基反應。
在“后期”，這些傳播子再次與游離氨基發生反應，通過氧化、脫水和環化反應，形成黃褐色、常發熒光、不溶、不可逆的化合物（通常稱為AGEs），長期積累蛋白質并造成損害。AGE 是復雜異質的，并非所有 AGE 都已被鑒定，部分未鑒定的化合物，源自蛋白質糖化，還包括前體，如 Amadori 重排產物和糖酵解中間體二羰基乙二醛 (GO) 和甲基乙二醛 (MGO)[3]。
這里應該強調的是，氧化過程在許多 AGE 的形成中很重要，清除自由基可有效抑制糖化。這些過程背后有兩種機制，均由銅和鐵等金屬催化：第一種機制涉及葡萄糖在金屬離子存在下的氧化，導致酮醛和自由基超氧化物的產生。酮醛與蛋白質的氨基反應并產生酮亞胺，從而導致 AGEs的形成；第二種機制涉及amadori 產物在中間金屬和分子氧存在下自動氧化，這會導致 AGEs 和自由基超氧化物的產生[4]。
糖基化對皮膚的危害？
(1)抑制成纖維細胞的產生
成纖維細胞是我們體內制造膠原蛋白的機器。AGEs會抑制成纖維細胞的增殖，相當于間接抑制了膠原蛋白的生成。此外，我們皮膚中，成纖維細胞和膠原蛋白互相牽引，變成膠原纖維，立體，富有彈性。如果沒有成纖維細胞，膠原蛋白就像一張四周沒有支撐的蜘蛛網，沒有張力，補充再多，皮膚也是松松垮垮的。
(2)抑制L-乳酸
L-乳酸可以促進膠原蛋白生成，AGEs會抑制它的促生成作用。
(3)抑制玻尿酸的生成
(4)使膠原蛋白過度交聯
我們的膠原蛋白，錯落有致，秩序井然。但隨著AGEs越來越多，他們開始挑唆附近的膠原蛋白們搞小團體。讓它們緊緊地抱在一起，結團變硬，逐漸喪失工作熱情，拒絕擴散營養。這些變化會使皮膚彈性下降，皺紋加深，逐漸衰老。
*圖源自網絡
(5) 促進光老化和黑色素生成
當UVA照射AGEs時，會產生-OH，它破壞力強大，造成的后果就是，膠原蛋白和玻尿酸減少，誘發皺紋。此外，角質形成細胞響應紫外線照射而分泌AGEs ，通過 RAGE 的 ERK 和 CREB 信號傳導刺激黑色素生成，導致皮膚色素沉著[5]。所以，做好防曬，也是預防糖基化的方法之一。
怎樣應對糖基化？
(1)反應前扼殺
①最直接的方法就是減少糖分的攝取，AGEs的含量和血糖值有直接關系。而糖基化對我們的影響，很大一部分是通過AGEs實現的。研究表明，血糖濃度高的人比濃度低的人普遍顯老。
②AGEs 生成抑制劑( AGE-inhibitors)
氨基胍通過阻斷 Amadori 產品上的羰基來防止 AGE 形成（在臨床試驗中發現對人體有不良反應，故現已退出臨床研究）；吡多胺，后Amadori反應抑制劑，天然維生素B6的一種結構形式，可抑制人體AGEs生成，對人體的不良反應很小。還有苯磷硫胺、OPB-9195、LR-90等。
(2)反應中阻止
①自由基清除劑。比如:肌肽就是一種很好的抗氧化劑，它可以清除自由基。
②AGEs 斷裂劑( AGE-breaker)。比如:Alagebrium( ALT711)、TRC4186 與 TRC4149等。
③抗氧化劑，替尼司坦，阿司匹林(aspirin) 和血管緊張素受體拮抗劑等藥物均具有降低AGEs生成的作用。比如:阿司匹林阻止 AGE 形成的作用，可能是因為它具有自由基清除劑和金屬離子螯合劑的作用。
④天然化合物具有對抗 AGEs 形成和積累的潛力。普遍存在于植物中的多酚及黃酮類化合物通過清除羥基自由基，與金屬離子螯合，捕獲二羰基化合物等作用抑制AGEs生成。例如蘆丁通過捕獲反應性氨基等機制使蛋白質無法與葡萄糖反應[6]。還有白藜蘆醇[7]、綠茶[8]、丁香提取物[9]等。
(3)反應后彌補
①促進AGEs分解和排除的物質。比如，月見草油，一種月見草的種子里提取的油脂。
②以 AGEs-受體為靶點的藥物。如PF 04494700 ( TTP-488 )[10]。
參考文獻
轉載自：藥大妝研
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