在快節(jié)奏的現(xiàn)代生活中，壓力似乎成了每個(gè)人回避不了的問題。從職場競爭到家庭責(zé)任，從經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)到人際關(guān)系，各種壓力如同潮水般不斷涌來。大多數(shù)人不知道的是，這些壓力不僅影響著我們的心理健康，還在悄然加速我們的衰老過程！之前我們介紹了影響皮膚衰老的“皮膚衰老暴露組”，壓力是“皮膚衰老暴露組”的因素之一，本文將結(jié)合4篇IFSCC論文，深入探討壓力與衰老之間的關(guān)系。
一、壓力：衰老的隱形推手
皮膚是人體最大的器官，覆蓋全身表面，是我們與外界環(huán)境接觸的第一道防線。然而，你可能不知道的是，皮膚也是壓力影響的“重災(zāi)區(qū)”。
心理壓力通過激活交感神經(jīng)系統(tǒng)的β2腎上腺素受體（β2-AR），引發(fā)一系列生物化學(xué)反應(yīng)[1]，最終導(dǎo)致皮膚過早衰老。具體來說，當(dāng)人體處于壓力狀態(tài)時(shí)，會釋放大量腎上腺素（Epi）。Epi通過與皮膚細(xì)胞上的β2-AR結(jié)合，激活下游信號通路，抑制細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分如膠原蛋白的合成，導(dǎo)致皮膚變薄、彈性下降，出現(xiàn)皺紋等衰老跡象。此外，長期壓力還會促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加速皮膚老化過程。
圖1 腎上腺素通過β2-AR通路調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的傷口修復(fù)（來源：文獻(xiàn)1）
壓力不僅影響皮膚狀態(tài)，還會對全身產(chǎn)生負(fù)面影響，衰老細(xì)胞會釋放一系列稱為“衰老相關(guān)分泌表型”（SASP）的因子[2]，其中包括多種活性脂質(zhì)。這些脂質(zhì)能夠與細(xì)胞外基質(zhì)中的蛋白質(zhì)發(fā)生共價(jià)結(jié)合，改變其結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響基質(zhì)上的細(xì)胞功能，導(dǎo)致全身性衰老。
二、壓力如何加速衰老？
1. 壓力導(dǎo)致激素紊亂
壓力狀態(tài)下，人體會分泌大量皮質(zhì)醇和腎上腺素等應(yīng)激激素。皮質(zhì)醇作為主要的糖皮質(zhì)激素，在急性壓力下能提供適應(yīng)性益處，但在慢性壓力下會導(dǎo)致體內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，引發(fā)一系列衰老相關(guān)疾病[3]。
長期高水平的皮質(zhì)醇會抑制免疫系統(tǒng)功能，增加感染風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，它還會干擾糖脂代謝，導(dǎo)致肥胖、糖尿病等代謝性疾病。此外，皮質(zhì)醇還會影響骨密度，增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 壓力引起氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎癥
壓力還會引發(fā)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量自由基，損傷細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等大分子物質(zhì)，加速細(xì)胞衰老和死亡。高遷移率族蛋白B1（HMGB1）作為一種炎癥介質(zhì)，在壓力狀態(tài)下會被免疫細(xì)胞釋放，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)，促進(jìn)衰老過程[4]。
3. 壓力導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)重塑
如前所述，衰老細(xì)胞釋放的SASP因子能與細(xì)胞外基質(zhì)中的蛋白質(zhì)發(fā)生共價(jià)結(jié)合，改變其結(jié)構(gòu)，這種改變不僅會影響基質(zhì)上細(xì)胞的遷移和增殖能力，還會引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加速組織衰老[2]。
三、科學(xué)應(yīng)對壓力，延緩衰老
1. 調(diào)節(jié)β2-AR信號通路
針對壓力對皮膚的影響，科學(xué)家們正在探索通過調(diào)節(jié)β2-AR信號通路來減緩皮膚衰老的方法。例如，開發(fā)模擬痕量胺（TA）活性的胺基仿生化合物，如吡咯谷氨酰氨基乙基吲哚（pGAEI），可以競爭性地結(jié)合β2-AR，減少腎上腺素的有害影響，恢復(fù)皮膚細(xì)胞的正常功能[1]。
圖2 pGAEI與β2-AR的相互作用。(A) pGAEI配體結(jié)合于β2-AR蛋白正構(gòu)口袋的示意圖。針對配體周圍4Å范圍內(nèi)的殘基進(jìn)行分析，顯示了(B)氫鍵及(C)π-π相互作用。圖示中pGAEI以藍(lán)色標(biāo)示，β2-AR以綠色標(biāo)示（來源：文獻(xiàn)1）
2. 調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體
對于慢性壓力引起的糖皮質(zhì)激素紊亂，科學(xué)家們正嘗試通過調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體（GR）的功能來恢復(fù)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。例如，利用HSP70-HSP90伴侶蛋白復(fù)合物穩(wěn)定GR，減少其在慢性壓力下的脫敏現(xiàn)象，從而恢復(fù)GR對糖皮質(zhì)激素的正常響應(yīng)[3]。
3. 阻斷炎癥介質(zhì)
針對HMGB1等炎癥介質(zhì)在壓力誘導(dǎo)衰老中的作用，科學(xué)家們開發(fā)了特異性抑制劑，如環(huán)狀肽cIY8[4]。cIY8能夠通過結(jié)合HMGB1，阻斷其與受體的相互作用，從而抑制炎癥反應(yīng)，減緩衰老過程。臨床前研究和初步臨床試驗(yàn)均顯示，cIY8在改善皮膚炎癥和老化跡象方面具有顯著效果。
圖3 (a) 多肽cIY8（黃色顯示）與HMGB1蛋白（青色顯示）的預(yù)測結(jié)合模式，潛在相互作用區(qū)域以海藍(lán)色標(biāo)示。(b) 人類（青色顯示）與小鼠（綠色顯示）HMGB1序列及結(jié)構(gòu)同源性分析。(c) 多肽cIY8的二維結(jié)構(gòu)圖。(d) 通過分子動力學(xué)模擬獲得的多肽cIY8三維結(jié)構(gòu)（來源：文獻(xiàn)4）
4. 心理干預(yù)與放松訓(xùn)練
最后，不要忽視心理干預(yù)和放松訓(xùn)練在減緩壓力誘導(dǎo)衰老中的作用。冥想、瑜伽、深呼吸等放松技巧可以幫助降低體內(nèi)應(yīng)激激素水平，緩解緊張情緒，從而保護(hù)身體免受壓力損傷。
四、結(jié)語
壓力與衰老之間的關(guān)系復(fù)雜而密切。通過科學(xué)的研究和合理的干預(yù)措施，我們完全有能力減緩壓力誘導(dǎo)的衰老過程，保持身體和皮膚的年輕態(tài)。
希望本文能為你提供有益的啟示和幫助，讓你在面對壓力時(shí)更加從容不迫。
參考文獻(xiàn)
[1] Targeting β2-adrenergic receptor: a novel approach for limiting psychological stress-induced premature skin aging[C]. International Federation of Societies of Cosmetic Chemists Congress, Cannes, 2025: 189.
[2] Lipid aldehydes from senescent cells reshape the ECM and propagate senescence
[C]. International Federation of Societies of Cosmetic Chemists Congress, Cannes, 2025: 1469.
[3] Skin Issues Management Under in Vitro Human Chronic Stress 3D Skin Equivalents Through Treatment With Ec-toin: By Modulating the Glucocorticoid Receptor Chaper-one HSP70-HSP90-Complexes[C]. International Federation of Societies of Cosmetic Chemists Congress, Cannes, 2025: 347.
[4] Computational design of a novel cyclic peptide and its effect on reducing skin inflammatory aging by blockade of a novel target HMGB1[C]. International Federation of Societies of Cosmetic Chemists Congress, Cannes, 2025: 407.
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